Мутации в генах фолатного цикла

Выявление мутаций в генах, кодирующих ферменты цикла фолиевой кислоты: MTHFR и MTRR

Невынашивание беременности (НБ) – это универсальный интегрированный ответ женского организма на любое неблагополучие здоровья беременной и плода, кумулятивный (интегрированный) ответ на действие неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов.

Проблема невынашивания беременности затрагивает многие семейные пары. Частота невынашивания беременности составляет от 10 до 25% всех беременностей. Решение этой проблемы требует комплексного подхода.

На протяжении последних 50 лет понятие генетические причины НБ включало в себя только наличие хромосомных  поломок у супругов и плода.

Но НБ может быть обусловлено и наличием наследственной предрасположенности.

НБ– это результат действия «функционально-ослабленных» вариантов множества генов на фоне неблагоприятных внешних и внутренних факторов.

В настоящее время установлена целесообразность генетического тестирования полиморфизма (мутаций) нескольких генов для установления причин невынашивания беременности:

1) Гены, кодирующие ферменты цикла фолиевой кислоты: MTHFR и MTRR

2) Гены, кодирующие ферменты II фазы детоксикации: GSTMI, GSTTI, GSTPI

Показания к назначению молекулярно-генетического анализа на полиморфизм генов метаболизма (MTRR и MTHFR)

• Рождение в семье ребенка с изолированными пороками пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
• Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью;
• Плановая подготовка к беременности.
• Выявление  у пациента гипергомоцистинемии;
• Наличие у пациента  ИБС, артериальной гипертонии;
• Наличие у пациента родственников I и II степени родства ИБС, артериальной гипертонии;

1) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T

Функция:Фермент является ключевым звеном фолатного цикла и катализирует реакцию превращения гомоцистеина в метионин.

Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, являющаяся продуктом переработки в организме так называемой незаменимой аминокислоты метионина.

Гомоцистеин под воздействием фолиевой кислоты и витамина В-12 возвращается обратно в метионин, или под влиянием витамина В-6 превращается в следующий продукт обмена цистотионин.

Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин.

При сочетании повышения гомоцистеина крови и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Причина повышенного уровня гомоцистеина крови:Вариант С677Т в генеMTHFR-мутация в гене фермента метилентетрагидрофолатредуктазы.

Замена цитозина на тимин в 677 положении приводит к снижению функциональной активности фермента до 35% от среднего значения.

Полиморфизм 677C>T (A223V) широко распространен в различных популяциях и связан по крайней мере с двумя группами многофакторных заболеваний — васкулярными заболеваниями и дефектами развития нервной трубки у плода.

Дефекты в данном гене часто приводят к совершенно различным заболеваниям с широким спектром клинических симптомов: умственное и физическое отставание в развитии, перинатальная смерть, васкулярные и нейродегенеративные заболевания, диабет, рак и другие.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина в плазме понижен. Это можно рассматривать, как физиологическую адаптацию организма матери, направленную на поддержание адекватной циркуляции крови в плаценте.

У носителей варианта Т во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что приводит к дефектам развития нервной трубки у плода.

Курение усугубляет влияние варианта 677T.

Клинические проявления:

• гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода;
• дефект развития нервной трубки плода (spina bifida), анэнцефалия, умственная отсталость ребенка, «заячья губа», «волчья пасть»;
• преждевременное развитие сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз!), артериальные и венозные тромбозы.

Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма

• Данные о полиморфизме:частота встречаемости гомозиготы в популяции – 10-12%
• частота встречаемости гетерозиготы в популяции – 40%
• аутосомно-рецессивное наследование

2) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTRR  66A->G 

Функция:Ген MTRR кодирует фермент редуктазу метионинсинтазы (MTRR), участвующий в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин).

Полиморфизм 66 A->G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента MTRR.

Результат—функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода — дефектов нервной трубки.

Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма 66 A->G гена MTRR с полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR  риск spina bifida увеличивается.

Полиморфизм 66А->G гена MTRR также усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR.

Данные о полиморфизме:
Частота встречаемости варианта G полиморфизма в популяции:

• G/G — 15-25%,
• A/G — 40-50%.
• Преобладающий генотип в популяции: (A/G)

Материал для исследования:

венозная кровь, буккальный эпителий

Для юридических лиц:

 По вопросам сотрудничества с нашей лабораторией Вы можете связаться с нами любым удобным способом:

• По телефону: +7 (383) 334 86 14
• e-mail: info@biolinklab.ru
• C помощью контактной формы:

Физические лица (пациенты) могут пройти данное исследование в обособленном подразделении лаборатории «БиоЛинк» Медицинском центре «Статус» по адресу: г. Новосибирск, ул. Владимировская д. 2/1, тел. +7 (383) 248 90 09.

Источник: https://biolinklab.ru/vyyavlenie-mutacij-v-genax-kodiruyushhix-fermenty-cikla-folievoj-kisloty-mthfr-i-mtrr/

Почему повышен уровень гомоцистеина в крови? Лечение при генетических мутациях в MTHFR, MTR, MTRR

Гомоцистеин — это серосодержащая аминокислота, которая образуется при метаболизме белка.

Впервые она была обнаружена в камне мочевого пузыря в 1933 году американским биохимиком Винсентом дю Виньо. Гомоцистеин образуется в результате метаболизма пищевого метионина, который содержится в животных белках.

Гипергомоцистеинемия — повышение уровня гомоцистеина в крови, которое может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в ваших кровеносных сосудах (например, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии).

Имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи между повышением гомоцистеина и нейродегенеративными состояниями, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и инсульт. Повышенный уровень гомоцистеина снижает доступность АТФ для нейронов и вызывает тяжелое повреждение нервной системы.

Сывороточный гомоцистеин может служить биомаркером, используемым для оценки метилирования.

Референсные интервалы

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль/л) крови. Повышение концентрации гомоцистеина может быть:

Умеренное: 15-30 мкмоль/л

Среднее: 30-100 мкмоль/л

Тяжелое: более 100 мкмоль/л

Причины повышения гомоцистеина

Концентрация гомоцистеина может увеличивается с возрастом. Ниже перечислены основные причины повышения гомоцистеина.

Генетические факторы

Повышение гомоцистеина может быть вызвано генетическими дефектами ферментов, которые участвуют в метаболизме гомоцистеина. Организм человека содержит более 50 триллионов клеток, и каждая клетка содержит полный набор инструкций для вас. Инструкции закодированы в вашей ДНК. Короткие сегменты ДНК называются генами.

Ваша ДНК — «кулинарная» книга, ваши гены — рецепты. Гены кодируют определенные белки, и эти белки играют решающую роль в функционировании тканей и органов организма. У людей около 20 000 генов. Среди этих 20 000 генов находятся гены MTHFR, MTR, MTRR, CBS. У большинства людей есть две копии этих генов.

Метилирование является основополагающим для правильного функционирования почти всех систем организма.

Купить метилфолат →

Метилфолат участвует:

• В восстановлении и регенерации ваших клеток, тканей и ДНК.
• Регуляция экспрессии генов и белков.
• В синтезе нейротрансмиттеров, которые влияют на настроение, сон, поведение, познание и память.
• В контроле гомоцистеина.
• Сдерживает воспаление под контролем.
• Помогает вашей печени в переработке жиров.
• В активации и регулировании иммунной системы.

Что делать при мутации в гене MTHFR? Метилирование чрезвычайно важно!

Те из нас, у кого есть мутации в гене MTHFR (A1298C или C677T), имеют дефектный фермент метилентетрагидрофолатредуктазу и производят на 30-70% меньше метилфолата (синонимы: метафолин, левомефолиевая кислота, метилтетрагидрофолат) чем кто не имеет данную мутацию.

Купить метилкобаламин →

Хотя знание статуса MTHFR очень важно,но оно может не отражать до конца всю клиническую картину. Исследования показывают, что ряд генов, помимо MTHFR, влияют не только на циклы метилирования, но и на вторичные побочные продукты и функцию генов. Такие гены как MTR, MTRR, COMT и AHCY играют важную роль в способности пациента к метилированию.

Мутация в гене MTR (A2756G) приводит к дефициту метилкобаламина. Этот цитоплазматический фермент метионинсинтаза (MTR) катализирует метилирование гомоцистеина с образованием метионина, используя 5-метилтетрагидрофолат.

Реакция протекает путем переноса метильной группы из 5-метилтетрагидрофолата с образованием метилкобаламина и последующим переносом метильной группы из метилкобаламина в гомоцистеин с образованием метионина.

При дефиците метилкобаламина также происходит повышение гомоцистеина в крови.

Купить Витамин В2 →

Ген MTRR кодирует метионинсинтазоредуктазу, фермент, который помогает восстановиться метионинсинтазе (MTR) и дальше превращать кобаламин в метилкобаламин.

Мутация (A66G) в гене MTRR может привести к появлению менее эффективного или совсем неэффективного фермента. Это специфически связано с дефектами нервной трубки, колоректальным раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенным риском синдрома Дауна.

В сочетании с полиморфизмом MTHFR C677T генотипы MTRR AG / GG влияют на общий уровень гомоцистеина в плазме. Кроме того, комбинация генетических полиморфизмов в MTRR и MTHFR была связана с увеличением повреждения ДНК.

Витамин B2 необходим для нормальной работы фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

Купить витамин B6 →

Ген CBS кодирует фермент, называемый цистатион-бета-синтазой. Этот фермент вместе с коферментом витамином B6 необходим для превращения аминокислот гомоцистеина и серина в молекулу, называемую цистатионином.

Затем другой фермент превращает цистатионин в аминокислоту цистеин, которая используется для образования белков и глутатиона. В гене CBS было выявлено более 150 мутаций, вызывающих повышение гомоцистеина в крови.

Генетические дефекты ферментов фолатного цикла: MTHFR, MTR, MTRR (4 точки) выявляют во многих частных лабораториях, например в KDL.

Метаболический путь синтеза и утилизации гомоцистеина. MTHFR: метилентетрагидрофолатредуктаза; MTRR: метионинсинтдрогеназа.

Диета

Повышение гомоцистеина происходит из-за неправильного питания (отсутствие необходимых пищевых компонентов).

Если человек ежедневно принимает пищу с высоким содержанием белка: мясо, яйца, курица, молоко, то также должен включать в свой рацион определенные жизненно важные аминокислоты. Отсутствие этих жизненно важных аминокислот вызывает гипергомоцистеинемию.

Потребление кофе (4 чашки в день) связано с умеренным повышением гомоцистеина. Строгие вегетарианцы часто подвергаются риску гипергомоцистеинемии из-за низкого уровня B12 в плазме.

Факторы образа жизни

Курение связано с сосудистыми заболеваниями и другими осложнениями, связанными с повышением гомоцистеина. Количество сигарет, выкуриваемых в день, является сильнейшим фактором, определяющим уровень гомоцистеина.

Никотин напрямую влияет на метилирование и катаболизирует фолатный цикл. Недостаточная физическая активность снижает концентрацию общего гомоцистеина в плазме и увеличивает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых и уже больных людей.

Хроническое употребление алкоголя влияет на метаболизм фолиевой кислоты и цианокобаламина. Это связано с желудочно-кишечными нарушениями, которые приводят к снижению поглощения витаминов и фолиевой кислоты, что способствует повышению уровня гомоцистеина.

Он также ингибирует метионинсинтазу, чтобы уменьшить поглощение печени и увеличить экскрецию с мочой.

Физическая активность играет важную роль в жизни, так как это самый дешевый способ укрепления нашего здоровья и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Побочный эффект лекарств

Некоторые лекарства, такие как холестирамин и метформин, предотвращают всасывание витаминов из кишечника. Метотрексат, никотиновая кислота влияют на метаболизм фолиевой кислоты, тем самым и на гомоцистеин. Окскарбазепин и топирамат могут вызывать гипергомоцистеинемию из-за их способности активировать печеночные ферменты.

Болезни почек

Пациенты с почечной недостаточностью имеют чрезвычайно высокие уровни гомоцистеина из-за менее эффективного почечного клиренса гомоцистеина.

Пациенты с заболеванием почек имеют высокие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смерти. Уровни гомоцистеина увеличиваются при снижении функции почек.

Основная причина гипергомоцистеинемии при заболеваниях почек еще не совсем понятна, хотя снижение скорости выведения гомоцистеина почками наиболее вероятная причина.

Распространенность

Распространенность гипергомоцистеинемии широко варьируется в зависимости от географии, пола, этнической принадлежности и возраста. Гомоцистеин повышен среди американского населения у 5-7%, у китайцев — 27,5%, у индийцев — 52-84%. Было установлено, что индийцы имеют более высокий уровень гомоцистеина, чем европейцы.

Легкая гипергомоцистеинемия встречается у 5-7% населения в целом и у 40% пациентов с сосудистыми заболеваниями. В 1990-98 годах смертность от инсульта в США падала на 0,3% в год, но после законодательного обогащения продуктами (фортификации) фолиевой кислотой в 1998 году смертность снизилась до 2,9% в год, что в 10 раз больше.

Частота полиморфизма (мутация в гене MTHFR, ответственного за повышение гомоцистеина) очень мала в некоторых популяциях (

Источник: https://www.leukoformula.com/post/hyperhomocysteinemia

Фолатный цикл. Исследование полиморфизмов в генах: MTHFR (A222V, C>T), MTHFR (E429A, A>C), MTR (D919G, A>G), MTRR (I22M, A>G), SLC19A1 (H27R, A>G)

array(20) { [«catalog_code»]=> string(6) «180016» [«name»]=> string(189) «Фолатный цикл. Исследование полиморфизмов в генах: MTHFR (A222V, C>T), MTHFR (E429A, A>C), MTR (D919G, A>G), MTRR (I22M, A>G), SLC19A1 (H27R, A>G)» [«period»]=> string(1) «5» [«period_max»]=> string(2) «12» [«period_unit_name»]=> string(6) «к.д.

» [«cito_period»]=> NULL [«cito_period_max»]=> NULL [«cito_period_unit_name»]=> NULL [«group_id»]=> string(6) «392581» [«id»]=> string(4) «3071» [«url»]=> string(56) «folatnyj-cikl-issledovanije-polimorfizmov-v-genah_180016» [«podgotoa»]=> string(136) «

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

» [«opisanie»]=> string(10991) «

Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Исследование полиморфизмов в генах:

• MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза, A222V, C>T), rs1801133
• MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза, E429A , A>C), rs1801131
• MTR (метионинсинтаза, D919G, A>G), rs1805087
• MTRR (метионинсинтазаредуктаза, I22M, A>G), rs1801394
• SLC19A1 (транспортер фолатов, H27R, A>G), rs1051266

В данной панели исследуются факторы свертывающей системы крови, ассоциированные с дефектами ферментов фолатного цикла, которые в свою очередь влияют на состояние стенок сосудов, впоследствии приводящие к тромбофлебическим состояниям.

Генетические дефекты ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR) особенно в сочетании с дефицитом в организме фолиевой кислоты и витаминов В6 и В12 приводят к нарушению фолатного цикла, что в свою очередь влечет за собой накопление гомоцистеина в клетках и повышение его уровня в плазме.

Дефицит в организме витаминов В6 и В12 усиливает негативный эффект полиморфизмов в генах фолатного цикла.

Ген SLC19A1 является транспортером фолатов. Участвует также в поддержании внутриклеточной концентрации фолатов. Мутации в этом гене связаны с дефектами нервной трубки и расщелиной губы и/или неба у плода во время беременности. Мутации в гене влияют на возникновение побочных эффектов при терапии метотрексатом.

Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов проводится методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Преимущества метода:

• высокая прогностическая значимость выявляемых факторов риска;
• точность определения генотипа;
• анализ на наличие мутаций достаточно провести 1 раз в жизни.

Показания к исследованию:

• Гипергомоцистеинемия (повышенный уровень гомоцистеина в крови);
• Планирование беременности;
• Невынашивание беременности, гибель плода во 2 и 3 триместрах беременности;
• Рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
• Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, атеросклероз, венозный тромбоз;
• Тромбоэмболии;
• Антифосфолипидный синдром;
• Семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям;
• Назначение химиотерапии;
• Назначение оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии.

Интерпретация результатов:

Для каждого полиморфизма в бланке ответа в графе «Результат» указывается его аллельное состояние: «Гетерозигота» или «Гомозигота».

Пример результата исследования. Выявление полиморфизмов в генах, связанных с фолатным циклом

Источник: https://www.cmd-online.ru/analizy-i-tseny/folatnyj-cikl-issledovanije-polimorfizmov-v-genah_180016/

Фолатный цикл, полиморфизм генов (MTHFR, MTR, MTRR)

Фолаты – производные фолиевой кислоты (витамина B9), играющие ведущую роль в широком спектре жизненно важных процессов: стимулируют эритропоэз, участвуют в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, витаминов, участвуют в обмене холина, гистидина, в метилировании ДНК и РНК, способствуют регенерации мышечной ткани, развитию быстро растущих тканей (кожа, оболочки ЖКТ, костный мозг), выполняют защитную роль при беременности от тератогенных и повреждающих факторов на плод, способствуют созреванию и функционированию плаценты, оказывают эстрогеноподобное действие. Данные функции реализуются в процессе Фолатного цикла – это каскадный процесс синтеза аминокислоты метионина из гомоцистеина, контролируемый 3-мя ферментами: метилентетрагидрофолатредуктазой (MTHFR), метионин-синтазой (MTR) и метионин-синтаза-редуктазой (MTRR). В фолатном цикле фолаты являются коферментами. Главные причины нарушения фолатного цикла: 1. Генетические дефекты ферментов фолатного цикла MTHFR, MTR и MTRR. 2 Дефицит витаминов: фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12, участвующих в обмене фолатов. Генетические дефекты ферментов приводят к снижению их функциональной активности, нарушению фолатного цикла, накоплению гомоцистеина в клетках и повышению уровня гомоцистеина в плазме крови, который оказывает выраженное тромбофилическое, токсическое, атерогенное действие и обусловливает повышенный риск развития ряда патологических процессов: * Осложнения беременности (фетоплацентарная недостаточность, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, поздний гестоз) * Пренатальная смерть и дефекты развития плода (незаращение нервной трубки, анэнцефалии, деформации лицевого скелета) * Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, инфаркт миокарда, тромбозы) * Канцерогенез (колоректальная аденома, рак молочной железы и яичника) и усиление побочных эффектов при химиотерапии * Эктопия хрусталика  * Остеопороз

Показания для назначения

1. Акушерская патология: привычное невынашивание, антенатальная гибель плода, поздние гестозы, преждевременная отслойка плаценты, неудачные попытки ЭКО, синдром задержки внутриутробного развития плода, рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта.
2.

Плановая подготовка к беременности при отягощенной наследственности (с акушерской патологией и сосудистым тромбозом в анамнезе, наличие родственников первой степени родства с наследственной тромбофилией и сердечно-сосудистыми катастрофами, особенно в раннем возрасте и др.)
3.

В гинекологии: планирование или применение гормональной контрацепции, гормональной заместительной терапии у женщин, имеющих тромбозы в анамнезе и/или родственников первой степени родства с наследственной тромбофилией и тромбоэмболическими осложнениями, при планировании гинекологических операций.
4.

Наличие сосудистого тромбоза в анамнезе: единичный тромбоз до 50 лет, повторные тромбозы, тромбозы необычной локализации (портальные, брыжеечные, мозговые вены), случаи наследственной тромбоэмболии и тромбоза в любом возрасте.
5. Сердечно-сосудистые заболевания: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, атеросклероз и др.
6.

Ситуации высокого риска: повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия), массивные хирургические вмешательства — перед трансплантацией, эндопротезированием и др., длительная иммобилизация, семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям и назначение химиотерапии.

Маркер

Маркер генетических мутаций фолатного цикла.

Клиническая значимость

Исследование Полиморфизм генов Фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR) проводится для диагностики причины и риска развития тромбофилии, связанной с нарушением обмена фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемией.

Анализ полиморфизмов в генах фолатного цикла позволяет определить предрасположенность к опасным для жизни заболеваниям, связанным с нарушением обмена фолиевой кислоты, гипергомоцистеинемией и дает возможность своевременно назначить корректирующую терапию

Метод: Полимеразная цепная реакция в реальном времени
Диапазон измерений: 300

Референтные значения:

Метод: Полимеразная цепная реакция в реальном времени
Диапазон измерений: 300

Референтные значения:

Метод: Полимеразная цепная реакция в реальном времени
Диапазон измерений: 300

Референтные значения:

Метод: Полимеразная цепная реакция в реальном времени
Диапазон измерений: 300

Референтные значения:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Цельная кровь

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Система с ЭДТА без разделительного геля

Стандартные условия: утром до 11.00, натощак, через 8-12 часов периода голодания. Особой подготовки не требуется. Важно: !!!Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

• Не обнаружена.
• Не обнаружена.

Интерпретация:

• Генетическое исследование выявляет в определенном участке ДНК замену нуклеотида, приводящее к замене аминокислотного состава белка и соответственно изменению биохимических свойств фермента.В результате нуклеотидных замен в кодирующем гене фермента снижается его функциональная активность.
  Выявляют несколько вариантов генотипа (сочетание аллелей гена), влияющих на изменение функции кодируемого им фермента: аллель «нейтральный» – нормальная активность фермента, «гетерозигота по мутантному аллелю» — сниженная активность фермента, «гомозигота по мутантному аллелю» — значительно сниженная активность фермента.
  Сниженная активность фермента приводит к нарушению метаболического пути превращения гомоцистеина, увеличению его содержание в плазме крови (гипергомоцистеинемии) и вероятности развития патологических состояний.

Образец результата (PDF)

Источник: https://dila.ua/rus/labdir/4362.html

Полиморфизмы генов фолатного цикла и беременность

Как только у женщины появляются мысли стать мамой, то она обращается в женскую консультацию для полного обследования. И в первую очередь врач назначает фолиевую кислоту. Насколько важна роль этого витамина для организма, что такое фолатный цикл и в чем заключается опасность при полиморфизме генов?

Для начала разберемся, что такое полиморфизм генов. Гены у разных людей похожи, но имеют небольшие нюансы, которые и отличают нас друг от друга. Эти нюансы, различия и называются полиморфизмами.

Причиной полиморфизма генов являются изменения отдельных участков в молекуле ДНК, что приводит к изменению свойств гена (иногда в лучшую, а иногда — в худшую сторону). Некоторые изменения ведут к генетическим заболеваниям, другие не влекут за собой болезни, но являются фактором предрасположенности к ряду патологий.

А что же такое фолатный цикл? Фолатный цикл – это совокупность процессов, в результате которых при помощи ферментов и коферментов из гомоцистеина появляется незаменимая аминокислота метионин.

Ферменты — это вещества, ускоряющие биохимические процессы в организме. В фолатном цикле принимают участие 3 фермента:

• метилентетрагидрофолатредуктаза MTHFR (для перевода фолиевой кислоты в активную форму);
• метионин-синтаза-редуктаза MTRR (влияет на активность метионин-синтазы);
• метионин-синтаза MTR (осуществляет превращение гомоцистеина);

Коферменты — это производные витаминов, необходимые для функционирования ферментов.

Коферментами являются фолаты, а для обмена фолатов необходимы витамины:

• В9 (фолиевая кислота);
• В6 (пиридоксин);
• В12 (цианокобаламин).

Фолатный цикл обеспечивает нормальное функционирование органов и систем. При мутации в генах происходит замена одного нуклеотида на другой, изменения числа повторяющихся фрагментов ДНК. Это все ведет к изменению биохимических свойств фермента и его функции, в результате чего нарушается превращение гомоцистеина в метионин.

Сбой в фолатном цикле влечет за собой увеличение концентрации в крови гомоцистеина, оказывающего на организм токсическое, атерогенное и тромбофиличское действие. Иными словами, возрастает риск некоторых осложнений беременности (например, гестоза или отслоения плаценты) и возникновения дефектов у плода.

Из-за чего может нарушиться метаболизм гомоцистеина и произойти сбой в фолатном цикле?

• генетические дефекты ферментов;
• дефицит витаминов вследствие недостаточного поступления с пищей или на фоне приема лекарственных средств (эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, цитостатиков, противоэпилептических средств).

Кроме того, повышенный уровень гомоцистеина может быть при хронических заболеваниях: почечной недостаточности, анемии, псориазе, гипотиреозе; злокачественных опухолях яичников, молочной и поджелудочной желез.

Информация о ферментах фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR) содержится в генах, которые именуются генами фолатного цикла. Эти гены могут иметь свои особенности у каждого человека — полиморфизмы. Исследование полиморфизмов в таких генах способно выявить, есть ли в конкретном случае риск нарушения фолатного цикла.

Важно! Не все полиморфизмы в генах фолатного цикла могут приводить к повышению гомоцистеина.

Диагностика полиморфизмов генов фолатного цикла

Исследование на полиморфизм генов фолатного цикла проводят методом полимеразной цепной реакции. Кровь для анализа лучше сдавать утром натощак, последний прием пищи должен быть накануне вечером.

Расшифровку данных полиморфизма генов фолатного цикла (MTR, MTRR, MTHFR) проводит только врач. Даже при выявленном полиморфизме не надо отчаиваться — это говорит только о предрасположенности к заболеванию и не означает, что в течение беременности обязательно будут осложнения.

Полиморфизмы генов фолатного цикла: в чем риск для матери и плода?

Уровень гомоцистеина  при нормально протекающей беременности чуть понижается, составляя 4,6-12,4 мкмоль/л, и восстанавливается только после родов. Но при нарушениях в фолатном цикле он повышается и может оказывать токсическое, тромбофилическое и атерогенное действие.

Все это приводит к развитию различных патологических процессов со стороны матери и плода:

• угроза прерывания беременности;
• неудачное ЭКО;
• неразвивающаяся беременность;
• фетоплацентарная недостаточность;
• хроническая внутриутробная гипоксия плода;
• поздний гестоз;
• внутриутробная задержка роста и развития плода;
• пороки развития плода (дефекты нервной трубки, деформация лицевого скелета с незаращением неба и верхней губы, анэнцефалия);
• повышается риск развития синдрома Дауна.

Планирование беременности при полиморфизмах генов фолатного цикла

При планировании беременности важно выявить возможные хромосомные аномалии, в том числе носительство полиморфизма генов гемостаза и фолатного цикла.

Чтобы исключить наличие какой-либо патологии, обязательно надо посетить акушера-гинеколога. При опросе врач досконально соберет анамнез и при необходимости назначит дополнительное обследование, консультацию генетика.

Уровень гомоцистеина проверяют, если:

• предыдущие беременности завершились неблагоприятным исходом;
• у женщины повышенная свертываемость крови;
• у родственников будущей мамы были тромбозы, инфаркты или инсульты до 50 лет.

Важно! В течение 2-3 месяцев до зачатия всем женщинам совместно с партнером рекомендуют пропить фолиевую кислоту в профилактической дозе 0,4 мг/сутки.

Ведение беременности при полиморфизмах генов фолатного цикла

При наступлении беременности фолиевую кислоту продолжают пить до 12 недель включительно,  что обеспечивает снижение риска нарушений со стороны нервной системы плода. Витамин выпускается в таблетках по 1 мг, назначают по 1 таб/сутки.

При полиморфизме дозировка может увеличиваться до 5 мг/сутки, а прием продолжают в течение всей беременности совместно с витаминами группы В. В критические сроки проводят дополнительную терапию.

Врач-генетик может порекомендовать принимать не обычный В9, а фолиевую кислоту в активной форме.

В чем разница? Дело в том, что в чистом виде фолиевая кислота организмом не усваивается — для этого она должна преобразоваться в определенную форму — метилфолат.

Рекомендуют употреблять больше пищи с витамином В9 – шпинат, брокколи, горошек, авокадо, банан, арахис, бобовые, белый рис, хлеб из муки грубого помола, печень, мёд, томатный и апельсиновый соки.

В обязательном порядке контролируют уровень гомоцистеина в динамике, коагулограмму.

Врач-гинеколог о гомоцистеине при планировании беременности.

Роды при полиморфизмах генов фолатного цикла

В большинстве случаев на фоне профилактических мероприятий и проводимой терапии роды проходят хорошо.

Но могут быть следующие осложнения:

• преждевременные роды;
• преэклампсия, когда показано оперативное вмешательство в экстренном порядке;
• преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты;
• кровотечение.

Главное, не переживайте и соблюдайте все рекомендации.

В послеродовом периоде  до окончания кормления грудью продолжайте прием фолиевой кислоты по 0,4-1 мг/сутки.

Владлена Размерица, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro

Источник: https://mirmam.pro/polimorfizmy-genov-folatnogo-tsikla

Мутации генов гемостаза MTHFR – что это значит и что с этим делать

Мутация гена MTHFR является проблемой, связанной с плохим метилированием и продукцией ферментов. Мутации генов гемостаза MTHFR влияют на каждого человека по-разному. Иногда они приводят к едва заметным симптомам, а иногда приводят к серьезным, долговременным проблемам со здоровьем.

Хотя точный показатель распространенности все еще остается предметом дискуссий, считается, что 30%-50% всех людей могут иметь мутацию в гене MTHFR, который наследуется и передается от родителя к ребенку.

Как правило, это гетерозиготная мутация. Приблизительно от 14% до 20% процентов населения могут иметь более тяжелую мутацию MTHFR, которая более резко влияет на общее состояние здоровья.

Она называется гомозиготной мутацией.

Разница состоит в том, что гетерозигота – это мутация в одной аллели пары генов. То есть шанс ее проявления составляет 50%. А гомозигота – мутация в обеих аллелях пары генов, проявление в 100% случаев.

Мутация гена MTHFR была обнаружена во время завершения проекта генома человека. Исследователи поняли, что люди с этим типом наследственной мутации имели большую вероятность развития определенных заболеваний. К ним относятся: СДВГ, болезнь Альцгеймера, атеросклероз, аутоиммунные расстройства и аутизм.

Еще многое предстоит узнать о том, что означает этот тип мутации для людей, которые несут ее и продолжают передавать своим детям.

На сегодняшний день существуют десятки различных состояний здоровья, связанных с мутациями MTHFR. Но еще раз подчеркнем, что даже если вы являетесь носителем мутации – не факт, что у вас будут ее проявления. Мутация означает лишь повышение рисков.

Что такое мутация генов MTHFR

MTHFR  — это ген, который обеспечивает организм инструкциями по производству определенного фермента, называемого метилентетрагидрофолатредуктаза . То есть  MTHFR — сокращенное название этого фермента.

Есть две основные мутации MTHFR, на которых исследователи фокусируются чаще всего. Эти мутации часто называют «полиморфизмами» и влияют на гены, называемые MTHFR C677T и MTHFR A1298C.

 Также эти мутации называют – мутациями фолатного цикла, потому что они показывают, как организм преобразует фолиевую кислоту в активную форму для наилучшего усвоения.

Мутации могут происходить в разных местах этих генов и наследоваться только от одного или обоих родителей. Наличие одного мутантного аллеля связано с повышенным риском определенных проблем со здоровьем, но наличие двух увеличивает риск намного больше.

Мутация гена MTHFR может изменить способ, которым некоторые люди метаболизируют и преобразовывают важные питательные вещества из своего рациона в активные витамины, минералы и белки.

 Генетические мутации также могут изменять уровни нейротрансмиттеров и гормонов.

 В некоторых случаях, хотя и не во всех, изменения в работе этого фермента могут влиять на параметры здоровья, включая уровень холестерина, функцию мозга, пищеварение, эндокринные функции и многое другое.

Часть о мутациях генов гемостаза MTHFR впервые узнают после анализа причин замершей беременности

1. Потребляйте больше натурального фолата, витамина В6 и витамина В12

В случае с мутациями генов фолатного цикла важно употреблять много  продуктов, богатых витаминами B6, B9 и B12.

Вы также можете принимать их в виде добавки. Однако, помните, что людям с мутациями MTHFR труднее переводить синтетическую форму фолиевой кислоты в биодоступную. Более того, прием обычной фолиевой кислоты может вызвать ухудшение симптомов.

Получение достаточного количества фолиевой кислоты особенно важно до и во время беременности. За три месяца до зачатия и в течение первого триместра беременности матери, которые получают достаточно фолиевой кислоты, снижают риск развития у детей различных проблем со здоровьем.

Людям с мутациями MTHFR критически важно получать биодоступные формы фолата в добавках, называемых L-метилфолатом или метильной формой витамина В9.

L-метилфолат сложнее упаковывать в форме капсул, поэтому вы, возможно, не сможете получать очень высокие дозы в типичных поливитаминах или добавках. Поэтому рекомендуется принимать моно-добавки под называнием 5-MTHF.

Now Foods, Метилфолат, 5000 мкг, 50 вегетарианских капсул

Thorne Research, 5-МТГФ, 5 мг, 60 капсул

Если у вас обнаружена мутация MTHFR в форме гомозиготы, то метильные комплексы фолиевой кислоты вам необходимо пропивать постоянно курсами — минимум 3 раза в год.

Наличие большего количества фолиевой кислоты в вашем рационе означает, что вы лучше способны создавать активную форму 5-MTHF. Некоторые из лучших продуктов с высоким содержанием фолиевой кислоты включают в себя:

• Фасоль и чечевица
• Листовые зеленые овощи, такие как сырой шпинат
• Спаржа
• Ромэн
• Брокколи
• Авокадо
• Яркие фрукты, такие как апельсины и манго

Источник: https://blisswoman.ru/shemy/mutatsii-genov-gemostaza-mthfr-chto-eto-znachit-i-chto-delat/